在我们的日常医务工作中,妇科最常做的检查就是CA,偶能听到某某内异症患者CA突破了,这是否意味着该患者有癌变风险呢?今天我们带大家深入地了解一下CA。
一、癌抗原(CA)是什么?
美国Duke大学癌症中心主任RobertC.BastJr对一名病理类型为卵巢浆液性乳头状囊腺癌病人的癌组织进行了体外培养,通过杂交瘤技术获得了种单克隆抗体,他依次编号为OC1~OC,OC就是OvarianCancer的缩写。经筛查发现,第号抗体(即OC)对卵巢癌细胞的敏感性和特异性都很高,是一种理想的检测卵巢癌细胞的单克隆抗体。研究报告发表在年高分SCI《临床研究杂志》(JournalofClinicalInvestigation)上。随后,Bast教授将OC这种单抗所识别的细胞表面物质叫做「癌抗原」——CA。
CA在胚胎时期的体腔上皮及羊膜有阳性表达,一般表达水平低并且有一定的时限。在多数卵巢浆液性腺癌表达阳性,一般阳性准确率可达80%以上。CA是目前世界上应用最广泛的卵巢上皮性肿瘤标志物,在临床上广泛应用于盆腔肿块的鉴别诊断,治疗后病情进展的监测以及预后判断等,特别对疗效监测相当敏感。
二、CA检测方法和正常值分别是什么?
癌抗原(CA)检测方法多选用放射免疫测定方法(RIA)和酶联免疫法(ELISA),可使用标准试剂盒。
常用血清检测参考范围为35U/ml。
三、CA升高意味着什么?
1、上面提到了,CA是目前世界上应用最广泛的用于检测卵巢上皮性肿瘤的标志物,确诊后有效的手术切除及成功的化疗后,血CA水平明显下降,持续的血CA高水平预示术后肿瘤残留、肿瘤复发或恶化。CA水平高低可反映肿瘤大小,但血CA降至正常水平却不能排除直径小于1cm的肿瘤存在。(1)血CA的水平在治疗后明显下降者,如在治疗开始后CA下降30%,或在3个月内CA下降至正常范围,则可视为有效。
(2)若经治疗后CA水平持续升高或一度降至正常水平随后再次升高,复发转移概率明显上升。一般认为,持续CA35U/ml,在2~4个月内肿瘤复发危险性最大,复发率可达92.3%,即使在二次探查时未能发现肿瘤,很可能在腹膜后淋巴结群和腹股沟淋巴结已有转移。
2、CA对子宫颈腺癌及子宫内膜癌的诊断也有一定敏感性,对原发性腺癌,其敏感度为40%-60%,而对腺癌的复发诊断敏感性达60%-80%。CA的测定值还与子宫内膜癌的分期有关,当CA40U/ml时,有90%可能肿瘤已侵及子宫浆肌层。
3、子宫内膜异位症患者血CA水平增高,但很少超过U/ml。
四、CA升高还可能因为什么原因?
1、Bast教授发现,健康人中,凡是由胚胎期体腔上皮发育而来的组织(卵巢表面上皮除外)基本都产生少量CA。甚至眼角膜和支气管粘膜上皮也分泌CA。在健康人中,血CA维持于较低水平。CA也发挥一些生理功能。比如,它可作为细胞粘液的组分,参与润滑作用;也可作为机械屏障和粘附分子,抵御异物和感染。
但是,一些并非由体腔上皮发育成的器官,其发生肿瘤(比如胰腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、甚至晚期的肺癌和肝癌)时,偶尔也观察到了CA不同程度的升高。这是因为这些病例都存在或多或少的腹膜、胸膜累及。因此,多数情况下,可能并不是癌症本身导致了CA升高(也有少部分肿瘤自身也产生CA),而是原发肿瘤播散转移,累及到腹膜、胸膜等组织——这些组织恶性增生,CA的产生增加。
2、内异症CA升高一般有限(多在U/mL以内),但血值高于U/mL的患者也时有报道。曾报道一例IV期内异症患者,血CA高达U/mL。其CA升高的原因,考虑是散在的内异病灶侵蚀和破坏了腹膜,大量CA释放入血所致。其CA升高的病生理机制同样也可能是由于胸腹膜受到比较广泛的破坏导致。一位结核性腹膜炎患者,CA的血值高达U/mL,在通过系统地抗结核治疗后恢复正常。其他疾病,如卵巢囊肿蒂扭转、大量腹水以及宫外孕等,同样可出现CA升高,大多也是出于不同程度累及腹膜的原因。
3、妊娠期和月经期,肝肾功能不良时,CA也会出现升高。早孕期CA升高可能是因为CA会在羊膜和胚胎的体腔上皮细胞中产生。月经期,一些健康女性也出现血CA升高。原因可能是因为经血逆流,刺激腹膜;另一方面也可能因为子宫内膜血窦开放,内膜表面的CA入血。正常分娩和剖宫产后也可出现CA一过性升高,原因可能也和月经期相似。在一些爆发性肝衰或肾衰的病例中,也观察到了CA升高。据推测,这也可能与CA在循环中清除减慢有关。但CA确切的代谢机制,目前并不清楚。
五、CA因不同疾病所致的升高给我们带来了怎样的诊疗思路呢?
于年发表在《新英格兰医学杂志》上的研究,该研究的两个结论一直沿用至今:
1、确立35U/ml作为临界值;
2、上皮性卵巢癌患者,术后及化疗后,血CA水平与肿瘤的复发和进展呈正相关。
综上所述,CA升高可在很多良恶性疾病中或一些生理状态下出现,但是其升高机理是不一致的。卵巢癌CA升高主要是由于恶变的卵巢上皮获得了分泌CA的能力,大量的癌细胞产生过多的CA所致;而良性疾病CA升高的原因,则多是在病理状况下,破坏了本来就可产生CA的正常组织(比如腹膜),CA入血所致。因此,前者血值一般较高,后者相对较低。另外,我们还应了解血CA不同临界值的流行病学意义,这样,我们才可以帮助我们更加准确地制定诊疗方案。
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